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一群匪徒在谋银行盗窃时出现出错后，一名绝望的罪犯、他失控的兄弟和他们的前海军陆战队成员必须逃离新奥尔良和追捕他们的坚定的 特工。

9月18日星期一，是放纵张扬的高校女孩泰莉·格尔布曼（杰西卡·罗德 Jessica Rothe 饰）的生日，同时也是她亡母的生日。前一晚她烂醉如泥，睡在了有一面之缘的男生卡特的房间。她醒来后回到宿

犯罪学学生克洛伊假死闯入停尸房，以找回一份证据，证明她弟弟与一起犯罪有关。一旦进入，她很快就知道，可怕的验尸官利用停尸房作为病态和扭曲业务的掩护。随着一场可怕的猫捉老鼠游戏的进行，伊莎贝尔会发现停

鬼脸杀手仍在继续他的杀戮，这一次将跟随上部的幸存者Sam等人离开伍兹伯勒，与女记者Gale及《尖叫4》的幸存者Kirby一起开启全新的血腥篇章。